Myelom Aktuell - Blog

Erste Ergebnisse der ersten Phase‑1‑Studie am Menschen mit IBI3003, einem neuartigen trispezifischen Antikörper gegen GPRC5D, BCMA und CD3, bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplen Myelom

“Initial Results of the first-in-human Phase 1 study of IBI3003, a novel trispecific antibody targeting GPRC5D, BCMA and CD3, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma”

Referentin:
Jing Li - Zhongshan Hospital Fudan University, China

Hintergrund: Die Herausforderung bei fortgeschrittenem Multiplen Myelom
Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplen Myelom (RRMM) haben nach Versagen der Standardtherapien – Proteasomhemmer (PI), IMiDs und Anti-CD38-Antikörper (sogenannte Triple-Class-Exposition) – weiterhin eine begrenzte Prognose, was die Notwendigkeit für neue, wirksame Therapieoptionen unterstreicht.

Besonders bei RRMM-Patienten mit Hochrisikomerkmalen wie extramedullärer Erkrankung (EMD) oder nach Vorbehandlung mit Anti-BCMA- und/oder Anti-GPRC5D-Therapien bestehen erhebliche ungedeckte medizinische Bedürfnisse. Eine heterogene und reduzierte Expression der Zielstrukturen GPRC5D und BCMA auf den Myelomzellen trägt wesentlich zur Resistenz gegenüber bispezifischen Antikörpern bei, da die Tumorzellen dadurch der Therapie „entkommen“ können. Diese Herausforderung motiviert die Entwicklung neuartiger Ansätze, die dieses Risiko durch gleichzeitige Anbindung mehrerer Zielstrukturen verringern sollen.

IBI3003 – ein neuer trispezifischer Antikörper
IBI3003 greift gleichzeitig an drei Ziele:

• GPRC5D und BCMA auf den Myelomzellen
• CD3 auf den T‑Zellen

• In Teil 1 (Dosisfindung – Suche nach einer sicheren und wirksamen Dosis) wurden bisher 39 Patienten mit RRMM behandelt.
• Alle hatten mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten, darunter Proteasomhemmer, IMiDs und Anti-CD38-Antikörper.
• Die Erkrankung war nach der letzten Therapie wieder aufgetreten oder hatte nicht darauf angesprochen.
• Vorbehandlung mit BCMA‑ und/oder GPRC5D‑gerichteten Therapien war erlaubt.
• Die Studie läuft in 23 Zentren in China und 3 Zentren in Australien.

• Zytokinstürme (CRS) traten bei 64% der Patienten auf, aber ausschließlich in den milden Graden 1–2.
• Neurologische Nebenwirkungen (ICANS) wurden bei 6,1% der Patienten beobachtet, ebenfalls nur Grad 1–2.
• Alle CRS‑ und ICANS‑Ereignisse waren behandelbar und besserten sich vollständig.
• Die prophylaktische Gabe von Tocilizumab scheint die Häufigkeit, Schwere und Dauer von CRS zu reduzieren.
• Infektionen aller Grade wurden bei 48,7% der Patienten beobachtet.
• GPRC5D‑bedingte Mund‑Nebenwirkungen (Grad ≥3) wurden nicht beobachtet.
• Die meisten Haut‑ und Nagel‑Nebenwirkungen waren mild bis mittelschwer (Grad 1–2). Zwei Patienten hatten einen schweren Hautausschlag (Grad 3)

• Gesamtansprechrate (ORR) bei Dosen ≥120µg/kg: 83,3%
• ORR bei Patienten mit vorheriger BCMA- und/oder GPRC5D-Therapie: 77,8%
• ORR bei Patienten mit EMD: 80%

• 64,1% CRS (alle Grad 1–2), reduzierbar durch prophylaktisches Tocilizumab
• 48,7% Infektionen (28,2% Grad ≥3)
• 53,8% GPRC5D-bedingte Mund-Nebenwirkungen (alle Grad 1–2)
• 64,1% GPRC5D-bedingte Haut-/Nagel-Nebenwirkungen (nur 2 Patienten mit Grad-3-Ausschlag)

• 83,3% ORR bei Dosen ≥120µg/kg
• 77,8% ORR bei Patienten mit vorheriger BCMA-/GPRC5D-Therapie
• 80% ORR bei Patienten mit EMD
• 100% MRD-Negativität bei Patienten mit ≥CR

Weitere Details zur Studie: ASH-Abstract 702