ASH 2025
Eine dual-targeting BCMA und CD19 FastCAR-T (GC012F/AZD0120) als Erstlinienbehandlung beim neu diagnostizierten multiplen Myelom.
“A dual targeting BCMA and CD19 FastCAR-T (GC012F/AZD0120) as first-line therapy for newly diagnosed multiple myeloma”
Abstract: 258
Oral-Präsentation:Blog-Post:
Referentin:
Juan Du - Shanghai Changzheng Hospital, China
Die Rolle der CAR-T-Therapie beim neu diagnostizierten multiplen Myelom (NDMM) – insbesondere bei Patient:innen mit Hochrisikomerkmalen oder fortgeschrittenem Alter – ist noch nicht eindeutig definiert.
Eine frühzeitige CAR-T-Behandlung könnte eine „frühe Unterbrechung“ der Tumorheterogenität ermöglichen und so das Auftreten von Resistenzen verzögern.
Das BCMA‑Antigen ist auf malignen Plasmazellen universell exprimiert und gilt als gut etabliertes Zielmolekül. CD19 wird in der Mehrzahl der Myelomzellen und Vorläuferzellen exprimiert.
GC012F/AZD0120 ist eine autologe CAR‑T‑Therapie, die sowohl das BCMA als auch CD19 adressiert. Die Herstellung ist basiert auf der FAST CAR‑Plattform. Diese ermöglicht eine schnellere Verfügbarkeit (unter 3 Tagen) sowie eine verbesserte Fitness der T‑Zellen.
Es wurden zwei Phase‑1‑Studien durchgeführt und 30 NDMM Patient:innen rekrutiert:
- 22, die transplantationsgeeignet sind und Hochrisiko‑MM aufweisen.
- 8, die nicht transplantationsgeeignet sind.
Die wichtigsten Ergebnisse des kombinierten Berichts beider Studien:
- Gesamtansprechrate (ORR) 100%, strenge Komplettremissionsrate (sCR) 97%.
- Die mediane Zeit bis zum ersten Ansprechen lag bei 28 Tagen, die mediane Zeit bis zum besten Ansprechen bei 68 Tagen.
- Alle behandelten Patient:innen erreichten eine minimale Resterkrankungs‑(MRD)‑Negativität in allen Dosisstufen (Sensitivität 10⁻⁶). Nach über 12 Monaten, 81% hatten immer noch MRD-Negativität.
- Die 30‑Monats‑PFS‑Rate lag bei 88%.
- Zwischen Hochrisiko‑ und Nicht‑Hochrisiko‑Zytogenetik bestand kein Unterschied.
- Ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) trat bei 10 Patienten (33%) auf (Grad 1,2)
- Kein Fall von ICANS wurde festgestellt.
- Eine kräftige CAR‑T‑Zell‑Expansion wurde in allen Fällen beobachtet, mit einem medianen Spitzenwert (Cmax) von 62.644 Kopien/µg DNA und einem medianen Tmax von 10 Tagen.
Weitere Details zur Studie: ASH-Abstract 258
Ein verwandtes ASH-Abstract 269 stellt vor „Sicherheit und Wirksamkeit von GC012F/AZD012, einer BCMA/CD19-dual-targeting CAR T-cell therapie, bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom: Vorläufige Ergebnisse der DURGA-1 Phase 1b/2-Studie“.