ASCO 2026
Wirksamkeit und Sicherheit von Iberdomid, Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM).
"Efficacy and safety of iberdomide, daratumumab, bortezomib, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma.”
IDEAL=Iberdomide in combination with Daratumumab, bortEzomib and dexamethAsone in patients with mit neu diagnostiziertem multipLem Myelom.
Abstract: 7514
Oral-Präsentation:
Blog-Post:
Referent: Prashant Kapoor - Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN
Hintergrund:
Iberdomid ist ein oraler CELMoD mit starker Wirkung auf Myelomzellen. Im Vergleich zu Lenalidomid und anderen IMIDs bindet er Cereblon mit höherer Affinität und verstärkt dadurch den Abbau wichtiger Zielproteine wie Ikaros und Aiolos.
Die Studie untersucht, ob man Lenalidomid im klassischen DVRd-Schema durch Iberdomid ersetzen kann. Zusätzlich wurde hier ein zeitlich begrenztes Konzept getestet: erst eine Induktion mit Iber-DVD, danach eine feste Erhaltungsphase mit Iberdomid.
Studiendesign:
IDEAL ist eine Phase-1/2-Studie. In Phase 1 wurde in einem 3+3-Design die maximale verträgliche Dosis bestimmt. In Phase 2 folgte die Wirksamkeitsprüfung mit 12 Zyklen Induktion und anschließend 24 Monaten Erhaltung.
Der primäre Endpunkt in Phase 1 war die maximale verträgliche Dosis. In Phase 2 war der primäre Endpunkt die bestätigte CR-Rate, gemessen mit massenspektrometrischer Methode während der Induktion. Zu den sekundären Endpunkten gehörten ORR, VGPR, PFS, OS, Zeit bis zum Ansprechen, MRD nach NGF und Sicherheit.
Wichtigste Ergebnisse:
In Phase 2 wurden 44 Patienten behandelt. Das mediane Alter lag bei 65 Jahren, und 25% waren 70 Jahre oder älter. Etwa die Hälfte hatte Hochrisiko-Multiple-Myelom.
Die Antworten kamen rasch. Die mediane Zeit bis zum besten Ansprechen lag bei 4,9 Monaten. Die Gesamtansprechrate ORR betrug 100%. Während der Induktion erreichten 42% eine CR, und später stieg die Rate auf 57%. Die MRD-Negativität bei 10^-5 lag bei 52%.
Die Wirksamkeit hielt auch über die Zeit an. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 22,8 Monaten lag das 18-Monats-PFS bei etwa 88,9%. Das mediane PFS war noch nicht erreicht. Das 18-Monats-OS lag bei 94,5%.
Sicherheit:
Das Sicherheitsprofil war insgesamt gut handhabbar. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Neutropenie, Infektionen, Durchfall und Müdigkeit. Schwere nicht-hämatologische Nebenwirkungen waren selten. Durchfall und Fatigue vom Grad 3 oder 4 traten bei weniger als 5% der Patienten auf.
Neutropenie war das häufigste schwere unerwünschte Ereignis. Rund 29,5% der Patienten benötigten G-CSF. Ein Patient starb an einer tödlichen Covid-Infektion. Insgesamt wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.
Fazit:
Die Studie zeigt, dass eine Therapie mit Iber-DVD gefolgt von Iberdomid-Erhaltung bei transplantationsverschobenen und transplantationsungeeigneten Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom wirksam sein kann. Die Ansprechraten waren hoch, und die Tiefe des Ansprechens nahm im Verlauf weiter zu.
Besonders interessant ist, dass dieses Zeit-begrenztes-Konzept gute Ergebnisse bei akzeptabler Verträglichkeit erreichte. Damit könnte Iberdomid eine spannende Alternative zu Lenalidomid in der Erstlinientherapie werden.
Dieser Bericht basiert vor allem auf der Präsentation während des Kongresses und berücksichtigt das offizielle ASCO-Abstract nur ergänzend.